Crimineel pyschologe Miranda (Halle Berry) wordt verdacht van de moord op haar man maar kan zich helemaal niets herinneren

Dokter Miranda Grey (Halle Berry) is een gerespecteerd crimineel psychologe in de Woodward inrichting voor vrouwen. Hier behandelt ze gevaarlijk gestoorde patiënten behandeld zoals Chloe (Penélope Cruz), een satanistische moordenares. Miranda's leven verandert op slag als op een kwade morgen wakker wordt en te horen krijgt dat haar man dood is en dat al het bewijs tegen haar is. Zelf kan ze zich niets meer herinneren. Ze wordt opgenomen in de inrichting waar ze zelf werkt. Miranda blijft krampachtig vasthouden aan haar onschuld, maar haar collega's zien dat als een teken dat ze langzaamaan gek wordt. Zo wordt de duistere wereld van Chloe een toevluchtsoord voor Miranda.

De hoofdrol in de thriller 'Gothika' wordt gespeeld door Halle Berry, die als eerste Afro-Amerikaanse een Oscar won voor Beste Actrice en tevens razend populair werd nadat ze in de film 'Swordfish' haar ontblote bovenlichaam liet zien. Haar medespelers zijn Penélope Cruz als de geestelijk gestoorde Chloe, en enfant terrible Robert Downey jr. als een van de sceptische collega's. De regie is in handen van de Fransman Mathieu Kassovitz, die in de jaren negentig een krachtig debuut maakte met 'La Haine', maar ook als acteur werkzaam is zoals in de film 'Amélie'.