Vervolg op de sci-fi serie 'Firefly', waarin de vrijgevochten bemanning van ruimteschip Serenity twee op de vlucht zijnde passagiers aan boord neemt

Kaptein Malcolm 'Mal' Reynolds is een verbitterde veteraan die in de onafhankelijkheidsoorlog vocht tegen de interplanetaire machthebbers, de Alliantie. Reynolds is nu gezagvoerder over de kleine vrijgevochten bemanning van ruimteschip 'Serenity', waarmee passagiers en (gestolen) goederen worden vervoerd. Er komen problemen wanneer een jonge arts en zijn telepathisch begaafde, maar labiele zus aan boord komen. De twee zijn op de vlucht voor de Alliantie en krijgen zo iedereen in de problemen. Opgejaagd door allerlei verschillende vijanden komen de bemanningsleden er langzaam achter dat het grootste gevaar zich wel eens aan boord van 'Serenity' kan bevinden.

Joss Whedon is de man achter 'Buffy the Vampire Slayer', de succesvolle fantasy televisieserie die gebaseerd was op de gelijknamige speelfilm uit 1992 naar Whedons script. Ook zijn serie 'Angel' werd een groot succes, maar dat kon niet gezegd worden van 'Firefly'. Tot zijn grote verdriet, en dat van een kleine schare fans, werd deze science-fictionreeks uit 2002 na één seizoen van het scherm gehaald. Whedon liet dat niet op zich zitten en gebruikte het gegeven en de personages uit 'Firefly' voor een vervolg op het witte doek: 'Serenity'. Het is Joss Whedons eerste speelfilm als regisseur en bestaat uit grotendeels dezelfde cast en crew als de serie.