In dit vierde en laatste hoofdstuk van de trilogie(!) nemen Cindy en haar vrienden het op tegen een invasie van aliens, geholpen door Shaq en Dr. Phil

De lieve maar ook dommige Cindy Campbell (Anna Faris) en haar egoïstische op seks beluste vriendin Brenda (Regina Hall) zijn terug. Deze keer worden ze bijgestaan door de knappe maar totaal onbenullige Tom Ryan (Craig Bierko). Samen moeten ze de wereld redden tegen een meedogenloze invasie van buitenaardse wezens. President Harris (Leslie Nielsen) is de wanhoop nabij. Gelukkig kunnen ze rekenen op de aanwezigheid van talloze beroemdheden zoals Carmen Electra, Shaquille O'Neal en zelfs de enige echte Dr. Phil.

'Scary Movie 4' wordt aangekondigd als het vierde en laatste hoofdstuk van de trilogie. Dat ze niet eens kunnen tellen viel dan ook wel te verwachten van de figuren die in deze reeks parodieën op horrorfilms rondlopen! Dit keer moeten films als 'War of the Worlds', 'The Village', 'Saw' en 'Million Dollar Baby' het ontgelden. De regie van 'Scary Movie 4' ligt, net als in het derde deel, in handen van David 'Naked Gun' Zucker.