Will Smith als een zakenman die de eindjes aan elkaar probeert te knopen en plotseling de zorg over zijn 5-jarig zoontje op zich moet nemen

Het leven van Chris Gardner (Will Smith) bestaat uit onbetaalde rekeningen en onverkoopbare handel. Wanneer hij uit zijn appartement wordt gezet en zijn vrouw Linda hem verlaat, komen Chris en zijn vijfjarig zoontje Christopher (Jaden Smith) alleen op straat te staan. Chris zet alles op alles om voor een betere toekomst te zorgen. Bij een groot aandelenkantoor begint hij aan een onbetaalde stage met het mogelijke vooruitzicht op een baan. Maar het valt niet mee om het werk te combineren met een dakloos bestaan en de opvoeding van zijn zoontje.

In het melodrama 'The Pursuit of Happyness' wordt hoofdrolspeler Will Smith bijgestaan door zijn eigen zoon Jaden Smith in de rol van de kleine Christopher. Voor de regie wilde Smith de Italiaanse filmmaker Gabriele Muccino hebben, nadat hij diens film L'ultimo baccio uit 2001 gezien had. Het scenario van 'The Pursuit of Happyness' werd geschreven door Steve Conrad die eerder het scenario van 'The Weather Man' afleverde. De spelfout in de titel - happyness in plaats van happiness - is opzettelijk: in de film is te zien dat kinderen op de muur van de crèche woorden geschreven hebben zoals ze ze zelf wilden spellen.