Vierde actiefilm met Sylvester Stallone waarin de Vietnam-veteraan opnieuw in actie komt in Birma na de verdwijning van een groep hulpverleners

John Rambo (Sylvester Stallone), de getraumatiseerde Vietnam-veteraan, leidt een teruggetrokken leven in Thailand. Dan verschijnt een groep Christelijke Amerikaanse hulpverleners op zijn drempel met het verzoek hen te begeleiden naar buurland Birma. In Birma voert het militaire regime al tientallen jaren een schrikbewind met name ten opzichte van de boeren Karen-bevolking. Als John Rambo goed en wel is teruggekeerd naar Thailand bereikt hem het bericht dat de hulpverleners zoek zijn geraakt. Met een stel huurlingen vertrekt Rambo opnieuw naar Birma om daar de Amerikanen op te sporen.

John Rambo is de vierde film in de reeks over de Vietnam-veteraan gespeeld door Sylvester Stallone en verschijnt twintig jaar na Rambo III. Stallone schreef (wederom) mee aan het scenario en nam dit keer ook de regie voor zijn rekening. De overige rollen worden onder andere gespeeld door Julie Benz (vooral bekend van haar TV-werk voor Buffy the Vampire Slayer, Angel en Dexter) en Matthew Marsden. De vierde Rambo werd opgenomen in Thailand en is de eerste die Stallone zelf regisseerde. Rambo's tegenstander is dit keer het militaire regime dat Birma al ruim zestig jaar in haar greep houdt. Oorspronkelijk had Stallone het idee om het op te nemen tegen Al-Quaida, maar dit vond hij uiteindelijk toch respectloos voor de Amerikaanse militairen in Afghanistan.