Romantisch drama waarin nu meer dan ooit de immense kracht van de vriendschap tussen de vier hartsvriendinnen blijkt.

Vier vriendinnen zijn al sinds hun kindertijd onafscheidelijk, maar na de middelbare school gaan ze ieder een eigen kant op. Bridget reist af naar een archeologische vindplaats in Turkije. Carmen stort zich in de hectische wereld achter de schermen van een theaterfestival in Vermont. Voor Lena brengt de kunstacademie een nieuwe liefde en oud hartzeer. En in de Big Apple zet Tibby een grote stap vooruit in haar relatie met Brian.

De meidenfilm, gebaseerd op de romans uit de succesvolle boekenserie van Ann Brashares, is het vervolg op 'The Sisterhood of the Travelling Pants' uit 2005. Alle leden uit de originele cast, bestaande uit America Ferrera ('Ugly Betty'), Amber Tamblyn ('Joan of Arcadia'), Alexis Bledel ('Gilmore Girls') en Blake Lively ('Gossip Girl') zijn weer van de partij.