Een jong getrouwd stel dat recent hun baby verloren heeft adopteert een negenjarig meisje, dat niet zo onschuldig is als ze lijkt te zijn

Het tragische verlies van hun ongeboren kind heeft Kate en John enorm aangegrepen. Het stel doet er alles aan om weer een normaal leven te krijgen en besluit een kind te adopteren. In het plaatselijke weeshuis voelen John en Kate zich op een vreemde manier aangetrokken tot een jong meisje met de naam Esther. Al gauw na thuiskomst vindt er echter een reeks gebeurtenissen plaats, waardoor Kate begint te geloven dat er iets mis is met Esther. Dit ogenschijnlijk schattige kleine meisje is niet wat ze lijkt te zijn. Kate maakt zich zorgen over de veiligheid van haar gezin en probeert John en anderen te overtuigen van Esther's duistere kant. Maar haar waarschuwingen worden in de wind geslagen totdat het te laat is... voor iedereen.

De meest bekende namen verbonden aan de horrorfilm Orphan zijn te vinden aan de productiekant. Zo is succesmachine Joel Silver als producent betrokken bij het project. Silver heeft onder andere meegewerkt aan Lethal Weapon en The Matrix. Ook maakte Silver de horrorfilm House of Wax mogelijk van regisseur Jaume Collet-Serra die ook Orphan regisseert. Silver en Jaume Collet-Serra hebben dus al een geschiedenis samen. Een andere opmerkelijke naam bij het lijstje van producenten is die van acteur Leonardo DiCaprio. Ook hij heeft een geschiedenis met iemand uit Orphan. Zo werkte hij met hoofdrolspeelster Vera Farmiga samen aan Martin Scorsese's The Departed.