Komisch drama over Adam (Joseph Gordon-Levitt) die niet weet hoe hij met omgaan met het feit dat hij kanker heeft

De 27-jarige Adam Lerner heeft een perfect leventje, met een sexy vriendin, een leuke baan en een beste vriend die hem daar iedere ochtend naartoe rijdt. Maar als Adam last krijgt van zijn rug, ontdekt hij dat hij een zeldzame en mogelijke fatale vorm van kanker heeft. Van de één op de andere dag verandert zijn zorgeloze leventje in een gevecht om te overleven. Koffieshops maken plaats voor chemotherapie en hippe galerij openingen worden vervangen door therapiesessies van een veel te jonge en veel te optimistische therapeute.

Om alles nog erger te maken, bedriegt zijn vriendin hem en wil zijn overbezorgde moeder bij hem intrekken. Gelukkig kan hij rekenen op zijn beste vriend Kyle, die Adam op zijn eigen, ietwat onhandige manier bijstaat.

50/50 is gebaseerd op het leven van Will Reiser (Da Ali G Show), die bevriend is met Seth Rogen en Evan Goldberg.