Een Amerikaanse highschool wordt opgeschrikt door een reeks gruwelijke moorden die regelrecht afgeleid zijn van bekende horrorfilms

Santa Rosa, de woonplaats van de scholiere Sidney (Neve Campbell), valt ten prooi aan de nukken van een psychopatische seriemoordenaar. Hij maakt bij zijn moorden gebruik van allerlei bloederige trucs uit bekende horrorfilms. Sidney's klasgenootje Casey Becker (Drew Barrymore) is het eerste slachtoffer. Haar andere vrienden nemen het voorval echter niet zo serieus. Sidney, die in het verleden al te maken had met de moord op haar moeder, wordt daarentegen alleen maar ongeruster. Zeker als sensatiejournaliste Gale Weathers (Couteney Cox) in het stadje aankomt en met haar charmes politiebeamte Dewey (David Arquette) van het onderzoek afhoudt. Alleen Sidney kan de moordenaar nog stoppen. Maar weet zij wel voldoende over horrorfilms?

Met 'Scream' deed de befaamde horrorregiseur Wes Craven een hele golf van tienerhorrorfilms opleven die zijn weerga niet kende. Het originele scenario werd geschreven door Kevin Williamson (tv-serie Dawson's Creek). In de hoofdrollen zien we Neve Campbell, David Arquette en Courteney Cox. Leuk detail is het feit dat David Arquette en Courteney Cox tijdens de opnames van deze film verliefd op elkaar werden. Scream kreeg twee vervolgfilms en een heuse parodie, 'Scary Movie', vernoemd naar de oorspronkelijke werktitel van 'Scream'.