Twee undercover-agenten hebben 72 uur om een drugsdiefstal op te lossen voordat de FBI er zich mee gaat bemoeien, met Will Smith en Martin Lawrence

Marcus Burnett en Mike Lowrey zijn oude vrienden die beiden al zes jaar werkzaam zijn als undercover-agent bij de politie van Miami. Onder leiding van de snode Fransman Karyo wordt een partij heroïne met een straatwaarde van ongeveer honderd miljoen dollar uit de catacomben van het politiebureau gestolen. Dit is de partij drugs die recentelijk door Burnett en Lowrey is geconfisqueerd. Het tweetal moet binnen 72 uur de zaak oplossen, voordat de FBI zich ermee gaat bemoeien. In de eerste instantie denken zij dat een corrupte ex-agent het brein is achter de brutale diefstal, maar gaandeweg blijkt de waarheid heel anders in elkaar te steken.