Jamie (Jake Gyllenhaal) is een jonge playboy die werkzaam is in een farmaceutische industrie waar veel geheime verkoopdeals worden gesloten. Op een dag ontmoet hij Maggie (Anne Hathaway), een vrouw die zich door niemand uit het veld laat slaan. In Jamie lijkt ze echter haar gelijke gevonden te hebben. De onconventionele relatie die ze aangaan overvalt hen allebei, wanneer hun zorgeloze verhouding voor beiden steeds belangrijker wordt.